मैक्स डेलब्रुक सेंटर और चैरिटे – यूनिवर्सिटैट्समेडिज़िन बर्लिन में माइकल सिगल की प्रयोगशाला में शोधकर्ताओं ने अल्सरेटिव कोलाइटिस में पी53 जीन के महत्व की खोज की है। साइंस एडवांसेज में प्रकाशित कार्य, बीमारी की प्रगति को रोकने के लिए एक संभावित नए चिकित्सीय लक्ष्य का प्रस्ताव करता है कैंसर.
मैक्स डेलब्रुक सेंटर (एमडीसी-बीआईएमएसबी) और चैरिटे – यूनिवर्सिटैट्समेडिज़िन के बर्लिन इंस्टीट्यूट फॉर मेडिकल सिस्टम्स बायोलॉजी के स्नातक छात्र किम्बर्ली हार्टल के नेतृत्व में शोधकर्ताओं की एक टीम ने पी53 ट्यूमर सप्रेसर जीन की भूमिका पर नई रोशनी डाली है। अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) का रोगजनन – एक सूजन आंत्र रोग जो दुनिया भर में अनुमानित पांच मिलियन लोगों को प्रभावित करता है और यह कोलन कैंसर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है। शोध बीमारी को बढ़ने से रोकने के लिए एक नए तरीके की ओर इशारा करता है। यह अध्ययन साइंस एडवांसेज जर्नल में प्रकाशित हुआ था।
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अल्सरेटिव कोलाइटिस कैंसर के खतरे से कैसे जुड़ा है?
“अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों में, जो कैंसर विकसित होने के उच्च जोखिम में हैं, हम संभावित रूप से असामान्य कोशिकाओं को लक्षित कर सकते हैं और कैंसर होने से पहले ही उनसे छुटकारा पा सकते हैं,” गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल बैरियर, रीजेनरेशन कार्सिनोजेनेसिस लैब के ग्रुप लीडर प्रोफेसर माइकल सिगल कहते हैं। एमडीसी-बीआईएमएसबी, चैरिटे में ल्यूमिनल गैस्ट्रोएंटरोलॉजी के प्रमुख और पेपर के वरिष्ठ लेखक।
पी53 के लिए एक महत्वपूर्ण भूमिका: अल्सरेटिव कोलाइटिस बड़ी आंत को प्रभावित करता है, विशेष रूप से “क्रिप्ट्स” नामक क्षेत्रों को, उपकला ऊतक के भीतर ट्यूब जैसी ग्रंथियां जो आंत को रेखांकित करती हैं। क्रिप्ट में स्टेम कोशिकाएं और अन्य प्रकार की कोशिकाएं होती हैं जो बृहदान्त्र के स्वास्थ्य और सामान्य कार्य को बनाए रखती हैं, जैसे पोषक तत्वों को अवशोषित करना या बलगम को स्रावित करना।
जब बृहदान्त्र घायल हो जाता है, तो उपकला क्रिप्ट कोशिकाएं “मरम्मत मोड” में प्रवेश करती हैं। चोट को ठीक करने के लिए वे तेजी से बढ़ने लगते हैं। हालाँकि, यूसी और यूसी-संबंधित कोलन कैंसर के रोगियों में, ये कोशिकाएं मरम्मत मोड में फंस जाती हैं, जिसे वैज्ञानिक “पुनर्योजी कोशिका अवस्था” के रूप में संदर्भित करते हैं। परिणामस्वरूप, बहुत कम परिपक्व कोशिकाएँ हैं। नतीजतन, बृहदान्त्र सामान्य रूप से कार्य करने के लिए संघर्ष करता है, जो विषाक्त फीडबैक लूप में और भी अधिक स्टेम सेल प्रसार को ट्रिगर करता है।
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वर्तमान अध्ययन में, हार्टल ने पाया कि यह दोषपूर्ण मरम्मत तंत्र एक गैर-कार्यात्मक पी53 जीन से जुड़ा है, जो कोशिका चक्र को विनियमित करने और डीएनए की मरम्मत में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
“यदि कोई पी53 नहीं है, तो कोशिकाएँ प्रवर्धन अवस्था में रहती हैं,” सिगल ने समझाया।
सिगल का कहना है कि यूसी के रोगियों में कैंसर पूर्व घावों का पता लगाने के लिए मौजूदा परीक्षण जैसे कि कोलोनोस्कोपी दृश्यमान घावों की पहचान कर सकते हैं जिन्हें कभी-कभी निकालना आसान नहीं होता है। उन्होंने कहा, यह अध्ययन कम आक्रामक नैदानिक परीक्षण के लिए आणविक उपकरण विकसित करने में पहला कदम हो सकता है जो चिकित्सकों को दृश्यमान परिवर्तन होने से पहले ही असामान्य कोशिकाओं की पहचान करने की अनुमति देगा।
मरम्मत प्रक्रिया का अध्ययन करने के लिए, शोधकर्ताओं ने एक त्रि-आयामी ऑर्गेनॉइड विकसित किया – एक छोटा अंग – माउस स्टेम कोशिकाओं से विकसित कोलन का मॉडल।
मैक्स डेलब्रुक सेंटर में डीएनए और आरएनए अनुक्रमण के साथ-साथ प्रोटिओमिक्स और मेटाबॉलिक तकनीक के विशेषज्ञों के साथ मिलकर, उन्होंने पाया कि ऑर्गेनॉइड में पी53 की कमी वाली कोशिकाएं पुनर्योजी अवस्था में फंसी हुई हैं। इस प्रकार, कोशिकाएं ग्लाइकोलाइसिस की प्रक्रिया के माध्यम से ग्लूकोज को अधिक तेजी से चयापचय करती हैं। इसके विपरीत, जब पी53 सक्रिय होता है, तो यह ग्लूकोज चयापचय को कम कर देता है और कोशिकाओं को स्वस्थ अवस्था में फिर से प्रवेश करने का संकेत देता है।
इसके बाद वैज्ञानिकों ने ऑर्गेनॉइड्स को ऐसे यौगिकों से उपचारित किया जो ग्लाइकोलाइसिस में हस्तक्षेप करते हैं ताकि यह परीक्षण किया जा सके कि क्या वे इन अत्यधिक प्रसारशील कोशिकाओं को लक्षित कर सकते हैं। उन्होंने पाया कि जिन कोशिकाओं में पी53 जीन की कमी थी, वे सामान्य कोशिकाओं की तुलना में इस उपचार के प्रति अधिक संवेदनशील थीं। हार्टल ने कहा, “ऑर्गेनोइड्स के साथ, हम बहुत विशिष्ट एजेंटों की पहचान कर सकते हैं जो चयापचय मार्गों को लक्षित कर सकते हैं और हमें चुनिंदा रूप से उत्परिवर्तित कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए संभावित नए चिकित्सीय की ओर इंगित कर सकते हैं।”
अगला कदम इन निष्कर्षों को मानव सेटिंग में स्थानांतरित करना है। शोधकर्ता अब बृहदान्त्र ऊतक में दोषपूर्ण पी53 जीन वाली कोशिकाओं की पहचान करने के लिए और अधिक सरल तरीकों को विकसित करने के लक्ष्य के साथ मरम्मत प्रक्रिया का अधिक विस्तार से अध्ययन कर रहे हैं।
सिगल ने कहा, “एक बार जब हमारे पास बृहदान्त्र के ऊतकों में इन व्यक्तिगत कोशिकाओं की पहचान करने की एक सरल विधि होती है, तो हम उन्हें चुनिंदा रूप से मारने के लिए नैदानिक अध्ययन कर सकते हैं, और फिर विश्लेषण कर सकते हैं कि क्या यह कैंसर के विकास के कम जोखिम से जुड़ा है।”
अस्वीकरण: यह लेख केवल सूचनात्मक उद्देश्यों के लिए है और पेशेवर चिकित्सा सलाह का विकल्प नहीं है। किसी चिकित्सीय स्थिति के बारे में किसी भी प्रश्न के लिए हमेशा अपने डॉक्टर की सलाह लें।
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