शोधकर्ताओं ने हजारों आनुवंशिक रूपों की पहचान की है जीन जिससे किसी व्यक्ति में डिम्बग्रंथि और स्तन कैंसर का खतरा बढ़ सकता है कैंसरअधिक सटीक जोखिम मूल्यांकन और वैयक्तिकृत जोखिम प्रबंधन के द्वार खोलता है। इलाज.
“कैंसर सुरक्षा” जीन RAD51C पर ध्यान केंद्रित करते हुए, वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं और उनके सहयोगियों ने 3,000 से अधिक हानिकारक आनुवंशिक परिवर्तनों की खोज की जो इसके कार्य में बाधा डाल सकते हैं और स्तन कैंसर के आक्रामक उपप्रकारों के जोखिम को चार गुना और डिम्बग्रंथि के कैंसर के जोखिम को छह गुना बढ़ा सकते हैं। व्यापक स्वास्थ्य डेटाबेस से डेटा विश्लेषण ने इन निष्कर्षों को मान्य किया।
ये परिणाम, जो खुले तौर पर उपलब्ध हैं और सेल में प्रकाशित हुए हैं, का उपयोग चिकित्सा पेशेवरों और नैदानिक प्रयोगशाला वैज्ञानिकों को कैंसर के जोखिम का अधिक सटीक अनुमान लगाने में सहायता करने के लिए किया जा सकता है, विशेष रूप से उन लोगों में जिनके परिवार में घातक बीमारियों का इतिहास है।
अध्ययन में प्रोटीन के उन क्षेत्रों की भी पहचान की गई है जो इसके कार्य के लिए आवश्यक हैं, तथा कैंसर के विकास में नई भूमिका और संभावित उपचारात्मक लक्ष्यों की ओर संकेत किया गया है।
ब्रिटेन में स्तन कैंसर सबसे आम कैंसर है, हर साल इसके लगभग 56,800 नए मामले सामने आते हैं। ब्रिटेन की सात में से एक महिला को अपने जीवनकाल में स्तन कैंसर का पता चलता है2. ब्रिटेन में महिलाओं में डिम्बग्रंथि का कैंसर छठा सबसे आम कैंसर है, हर साल इसके लगभग 7,500 नए मामले सामने आते हैं3.
RAD51C जीन डीएनए की मरम्मत के लिए महत्वपूर्ण प्रोटीन को एनकोड करता है। इस जीन में ऐसे वेरिएंट जो प्रोटीन को काम करने से रोकते हैं, स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर के जोखिम को बढ़ाने के लिए जाने जाते हैं और शायद ही कभी, अगर दो हानिकारक जीन परिवर्तन मौजूद हैं, तो फैनकोनी एनीमिया हो सकता है, जो एक गंभीर आनुवंशिक विकार है4। दोषपूर्ण RAD51C जीन वाली महिलाओं को स्तन कैंसर विकसित होने का 15 से 30 प्रतिशत और डिम्बग्रंथि के कैंसर के विकास का 10 से 15 प्रतिशत जोखिम होता है5।
जबकि कैंसर के मजबूत पारिवारिक इतिहास वाले व्यक्तियों के लिए आनुवंशिक परीक्षण आम है, अधिकांश RAD51C वेरिएंट के स्वास्थ्य प्रभाव पहले अज्ञात थे। कैंसर के जोखिम पर यह अनिश्चितता अक्सर रोगियों और डॉक्टरों को आगे चलकर उचित चिकित्सा देखभाल निर्धारित करने के लिए संघर्ष करने पर मजबूर कर देती है।
इस नए अध्ययन में, वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं और उनके सहयोगियों ने एक डिश में उगाई गई मानव कोशिकाओं के आनुवंशिक कोड को कृत्रिम रूप से बदलकर RAD51C जीन में 9,188 अद्वितीय परिवर्तनों के प्रभाव को समझने का प्रयास किया, जिसे 'संतृप्ति जीनोम संपादन' के रूप में जाना जाता है। उन्होंने इनमें से 3,094 वेरिएंट की पहचान की जो जीन के कार्य को बाधित कर सकते हैं और कैंसर के जोखिम को बढ़ा सकते हैं, नैदानिक डेटा की तुलना में 99.9 प्रतिशत से अधिक सटीकता के साथ। यूके बायोबैंक डेटा और 8,000 से अधिक व्यक्तियों के डिम्बग्रंथि कैंसर कोहोर्ट के विश्लेषण ने इन हानिकारक RAD51C वेरिएंट और कैंसर निदान के बीच संबंध की पुष्टि की।
प्रोटीन संरचना का मानचित्रण करके, टीम ने RAD51C के महत्वपूर्ण सतह क्षेत्रों की भी पहचान की जो इसके डीएनए मरम्मत कार्य के लिए आवश्यक हैं। ये क्षेत्र अन्य, अभी तक पहचाने जाने वाले प्रोटीनों के साथ बातचीत कर सकते हैं या फॉस्फोराइलेशन जैसी प्रक्रियाओं में भूमिका निभा सकते हैं, जो दवा विकास और संभावित नए उपचार लक्ष्यों के लिए मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं।
अध्ययन में 'हाइपोमॉर्फिक एलील्स' के अस्तित्व का भी पता चला – एक प्रकार का वैरिएंट जो RAD51C जीन को पूरी तरह से निष्क्रिय किए बिना उसके कार्य को कम करता है। ये पहले से कहीं ज़्यादा आम प्रतीत होते हैं और स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर के जोखिम में महत्वपूर्ण रूप से योगदान कर सकते हैं।
वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट में अध्ययन की पहली लेखिका रेबेका ओल्वेरा-लियोन ने कहा: “यह शोध दर्शाता है कि स्तन और डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए आनुवंशिक जोखिम कोई सरल हाँ-या-नहीं परिदृश्य नहीं है, बल्कि यह इस बात पर आधारित है कि आनुवंशिक परिवर्तन प्रोटीन के कार्य को कैसे प्रभावित करते हैं। RAD51C आनुवंशिक वेरिएंट कैंसर के जोखिम में कैसे योगदान करते हैं, इसकी अधिक व्यापक समझ के साथ, यह अधिक सटीक जोखिम भविष्यवाणी, रोकथाम रणनीतियों और संभावित लक्षित उपचारों के लिए नई संभावनाओं को खोलता है।”
वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट में अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक डॉ. एंड्रयू वाटर्स ने कहा: “यह कार्य उनके जीनोमिक संदर्भ में बड़े पैमाने पर आनुवंशिक वेरिएंट का विश्लेषण करने की शक्ति को प्रदर्शित करता है। न केवल हम यह समझ सकते हैं कि कैंसर से संबंधित डीएनए परिवर्तन रोगियों को कैसे प्रभावित करते हैं, जिससे नैदानिक निर्णय लेने में मदद मिलती है, बल्कि हम यह भी पता लगा सकते हैं कि ये वेरिएंट विस्तृत आणविक स्तर पर जीन के कार्य को कैसे प्रभावित करते हैं। यह इस बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करता है कि प्रोटीन कैसे काम करते हैं और समय के साथ जीन कैसे विकसित होते हैं।”
वेलकम सेंगर इंस्टीट्यूट में अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक डॉ. डेविड एडम्स ने कहा: “बड़े अध्ययनों में हानिकारक वेरिएंट और कैंसर के बीच मजबूत संबंध से पता चलता है कि वेरिएंट वर्गीकरण के लिए यह दृष्टिकोण व्यक्तिगत चिकित्सा और कैंसर की रोकथाम में एक मूल्यवान उपकरण हो सकता है। हमारा लक्ष्य इस तकनीक को कई अन्य जीनों तक विस्तारित करना है, जिसका लक्ष्य अगले दशक में एटलस ऑफ़ वेरिएंट इफेक्ट्स के माध्यम से पूरे मानव जीनोम को कवर करना है।”
अध्ययन के क्लीनिकल प्रमुख, लंदन के द इंस्टीट्यूट ऑफ कैंसर रिसर्च में ट्रांसलेशनल कैंसर जेनेटिक्स के प्रोफेसर और द रॉयल मार्सडेन एनएचएस फाउंडेशन में क्लीनिकल कैंसर जेनेटिक्स के सलाहकार प्रोफेसर क्लेयर टर्नबुल ने कहा: “ये नए डेटा डायग्नोस्टिक प्रयोगशालाओं के लिए RAD51C जीन परिवर्तनों को बेहतर ढंग से समझने के लिए अत्यधिक उपयोगी होंगे, जिन्हें हम कैंसर रोगियों और उनके परिवार के सदस्यों में नैदानिक आनुवंशिक परीक्षण पर पहचानते हैं। परख डेटा हमें यह निष्कर्ष निकालने में मदद करेगा कि कौन से जीन परिवर्तन हानिकारक हैं और कौन से हानिरहित हैं। यह हमारे निर्णय लेने में सहायता करता है कि कौन से रोगियों को अतिरिक्त स्तन कैंसर स्क्रीनिंग और अंडाशय की निवारक सर्जरी की पेशकश से लाभ हो सकता है।”