क्या यह प्रोटीन जोड़ी स्तन कैंसर प्रतिरोध पर काबू पाने की कुंजी हो सकती है? नए अध्ययन से अंतर्दृष्टि

लिवरपूल विश्वविद्यालय के एक अध्ययन से पता चलता है कि कैसे 'एचईआर2-पॉजिटिव' स्तन कैंसर में मौजूद दो महत्वपूर्ण अणु – सबसे आक्रामक रूपों में से एक – स्तन कैंसर के अस्तित्व और इसके प्रसार को प्रभावित करते हैं।

इन प्रोटीनHER2 और aVb6 इंटीग्रिन, पहले से ही स्वतंत्र रूप से कैंसर के परिणामों की भविष्यवाणी करने के लिए जाने जाते हैं, लेकिन अब एक नए खोजे गए 'क्रॉसस्टॉक' तंत्र के माध्यम से एक साथ काम करते हुए पाए गए हैं जो कैंसर कोशिका आक्रमण को प्रेरित करता है।

महत्वपूर्ण रूप से, यह तंत्र ट्रैस्टुज़ुमैब के प्रति प्रतिरोधी स्तन कैंसर कोशिकाओं में बाधित हो जाता है, जो कि एचईआर 2-पॉजिटिव स्तन कैंसर के लिए एक सामान्य उपचार है, जिससे इस बात की बहुमूल्य जानकारी मिलती है कि क्यों कुछ स्तन कैंसर का इलाज करना कठिन हो जाता है।

अनुसंधान टीम ने यह पता लगाने के लिए उन्नत प्रोटिओमिक विश्लेषण का उपयोग किया कि जब aVb6 इंटीग्रिन सक्रिय होता है, तो यह RAB5, RAB7A और GDI2 नामक अणुओं के नेटवर्क के साथ HER2 को भर्ती करता है। यह नेटवर्क aVb6 और HER2 के बीच सीधे संचार की सुविधा प्रदान करता है, यह नियंत्रित करता है कि वे कोशिकाओं के भीतर कैसे चलते हैं और कैंसर को बढ़ावा देने वाले संकेतों को ट्रिगर करता है।

हालाँकि, ट्रैस्टुज़ुमैब-प्रतिरोधी स्तन कैंसर कोशिकाओं में, यह जटिल नेटवर्क टूट जाता है। नेटवर्क में एक प्रमुख नियामक, GDI2, खो गया है, जिससे aVb6-HER2 कनेक्शन बाधित हो गया है। परिणामस्वरूप, वैकल्पिक मार्गों के माध्यम से कैंसर अनुकूलित हो जाता है और अधिक आक्रामक हो जाता है, जिसका अर्थ है कि aVb6 या HER2 को अवरुद्ध करने के लिए डिज़ाइन की गई दवाएं अब कैंसर के आक्रमण को नहीं रोकती हैं। यह एक महत्वपूर्ण बदलाव पर प्रकाश डालता है कि ट्यूमर कोशिकाएं लक्षित चिकित्सा के प्रभावों को दूर करने के लिए कैसे अनुकूलित होती हैं।

अध्ययन के निष्कर्ष इन आणविक अंतःक्रियाओं को रोगी के परिणामों से भी जोड़ते हैं। GDI2 का उच्च स्तर बेहतर जीवित रहने की दर से जुड़ा हुआ है, जबकि aVb6 अभिव्यक्ति ट्रैस्टुज़ुमैब उपचार के बाद पुनरावृत्ति की बढ़ती संभावना की भविष्यवाणी करती है। यह aVb6 को उपचार विफलता के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने और प्रतिरोध पर काबू पाने के लिए उपचारों के लिए एक संभावित लक्ष्य बनाने के लिए एक आशाजनक बायोमार्कर बनाता है।

अध्ययन के प्रमुख शोधकर्ता और आणविक और नैदानिक ​​​​कैंसर चिकित्सा में वरिष्ठ व्याख्याता डॉ. मार्क मॉर्गन ने कहा, “ये निष्कर्ष यह समझने के लिए महत्वपूर्ण हैं कि स्तन कैंसर ऊतक पर कैसे आक्रमण करता है, लेकिन यह भी कि यह लक्षित उपचारों के लिए प्रतिरोधी कैसे बन जाता है। इस aVb6-HER2 क्रॉसस्टॉक की खोज तंत्र, और प्रतिरोधी कोशिकाओं में इसका व्यवधान, चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए नए रास्ते खोलता है।”

RAB5/RAB7A/GDI2 मॉड्यूल को लक्षित करके या इसके सामान्य कार्य को बहाल करके, HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर में प्रतिरोध की शुरुआत को रोकना या विलंबित करना संभव हो सकता है। इसके अलावा, रोगियों में aVb6 अभिव्यक्ति की निगरानी से उपचार के परिणामों की भविष्यवाणी करने और व्यक्तिगत उपचारों का मार्गदर्शन करने में मदद मिल सकती है।

यह अध्ययन यह समझने में एक महत्वपूर्ण कदम का प्रतिनिधित्व करता है कि कैसे HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर कोशिकाएं फैलने और उपचारों से बचने के लिए सामान्य सेलुलर प्रक्रियाओं का अपहरण कर लेती हैं। यह शोध न केवल कैंसर की प्रगति के जीव विज्ञान पर प्रकाश डालता है, बल्कि दवा प्रतिरोध का प्रतिकार करने के लिए नई रणनीति विकसित करने के लिए एक संभावित रोडमैप भी प्रदान करता है।

डॉ. मॉर्गन ने कहा, “अध्ययन में यह भी पाया गया कि एवीबी6 फ़ंक्शन को अवरुद्ध करने वाले अभिकर्मकों द्वारा ट्रैस्टुज़ुमैब प्रतिरोधी कोशिकाओं पर आक्रमण अब नहीं रुका है। हालाँकि, इन प्रतिरोधी कोशिकाओं की सतह पर aVb6 का स्तर बहुत अधिक होता है। इसलिए, अब हम ऐसी नई दवाएं विकसित करने का पता लगाना चाहते हैं जो विशेष रूप से उच्च एवीबी6 स्तर वाली कोशिकाओं को लक्षित करती हैं और या तो एक घातक वारहेड प्रदान करती हैं, या उन्हें रोगी की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा लक्षित करने के लिए फिर से प्रोग्राम करती हैं।