यहाँ बताया गया है कि संधिशोथ से पीड़ित कुछ लोगों को सूजन के बिना दर्द क्यों होता है: अध्ययन

फिर भी, किसी कारण से, दर्दनाक, स्पष्ट रूप से सूजे हुए जोड़ों वाले लगभग 20 प्रतिशत रोगियों को इन सबसे मजबूत सूजनरोधी दवाओं के कई दौर से भी कोई राहत नहीं मिलती है। ड्रग्स.

सूजन वाले ऊतकों को हटाने के उद्देश्य से किए गए सर्जिकल हस्तक्षेप से पता चला है कि, “कुछ मामलों में, उनके जोड़ों में वास्तव में सूजन नहीं होती है,” रॉकफेलर की आणविक न्यूरो-ऑन्कोलॉजी की प्रयोगशाला में नैदानिक ​​​​जांच के एसोसिएट प्रोफेसर, सह-वरिष्ठ लेखक डाना ऑरेंज कहते हैं। “इन रोगियों के साथ, यदि आप जोड़ पर दबाव डालते हैं, तो यह छूने पर गूदेदार और मोटा लगता है, लेकिन यह घुसपैठ करने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कारण नहीं होता है। उनमें अत्यधिक ऊतक वृद्धि होती है, लेकिन सूजन नहीं होती है। तो उन्हें दर्द का अनुभव क्यों हो रहा है?”

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साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन के एक नए पेपर में, डाना और उनके सहयोगियों ने एक स्पष्टीकरण सुझाया है। इन रोगियों में 815 जीनों का एक समूह होता है जो प्रभावित जोड़ों को सहारा देने वाले ऊतकों में संवेदी न्यूरॉन्स की असामान्य वृद्धि को सक्रिय करता है।

ऑरेंज कहते हैं, “ये 815 जीन संवेदी तंत्रिकाओं को फिर से सक्रिय कर रहे हैं, जो बताता है कि सूजन-रोधी दवाएं इन रोगियों के दर्द को कम करने के लिए काम क्यों नहीं करती हैं।” निष्कर्षों से इन आउटलेर्स के लिए नए उपचार हो सकते हैं।

एक हैरान कर देने वाला वियोग

रुमेटीइड गठिया एक जटिल पुरानी बीमारी है। इसके लक्षण – कठोरता, कोमलता, सूजन, सीमित गति और दर्द – धीरे-धीरे हाथ, कलाई, पैर और अन्य जोड़ों में उभरते हैं। यह सममित रूप से होता है (न केवल एक हाथ में, बल्कि दोनों में, उदाहरण के लिए) और छिटपुट रूप से, अनियमित भड़कने के साथ। अत्यधिक थकान और अवसाद भी आम है।

आरए के अधिकांश मामले प्रतिरक्षा कोशिकाओं जैसे साइटोकिन्स, ब्रैडीकाइनिन या प्रोस्टेनोइड के उत्पादों के कारण होते हैं जो सिनोवियम पर आक्रमण करते हैं – जोड़ों को अस्तर करने वाला एक नरम ऊतक – जहां वे क्षति-संवेदन दर्द रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं। प्रतिरक्षा मध्यस्थों को लक्षित करने वाली दवाओं ने आरए को अधिकांश लोगों के लिए कहीं अधिक सहनीय स्थिति बना दिया है, लेकिन सूजन और दर्द के बीच संबंध विच्छेद से पीड़ित लोगों को कोई फायदा नहीं हुआ है।

डॉक्टर अक्सर इन रोगियों को राहत देने के अंततः निरर्थक प्रयास में सूजन-रोधी दवाओं के बाद दवाएं लिखते हैं। परिणामस्वरूप, “हम कुछ रोगियों को बहुत सारी दवाएँ दे रहे हैं जो प्रतिरक्षादमन का कारण बनती हैं और फिर भी उनके लक्षणों को बेहतर बनाने की बहुत कम संभावना है,” ऑरेंज कहते हैं।

उन्होंने और उनके सहयोगियों ने इन रोगियों के संयुक्त ऊतक के नमूनों में व्यक्त जीन में उत्तर मांगे।

आनुवंशिक अपराधी

शोधकर्ताओं ने आरए के 39 रोगियों के ऊतक के नमूनों और स्व-रिपोर्ट की गई दर्द रिपोर्टों को देखा, जिन्हें दर्द था लेकिन थोड़ी सूजन थी। उन्होंने एक मशीन-लर्निंग विश्लेषण भी विकसित किया, जिसे उन्होंने ग्राफ-आधारित जीन अभिव्यक्ति मॉड्यूल पहचान (जीबीजीएमआई) गढ़ा।

GbGMI जीन के इष्टतम सेट को निर्धारित करने के लिए डेटासेट में जीन के हर संभावित संयोजन का परीक्षण करता है जो एक लक्षित नैदानिक ​​​​विशेषता के साथ जुड़ते हैं – इस मामले में, दर्द।

आरएनए अनुक्रमण का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने पाया कि ऊतक के नमूनों में व्यक्त 15,000 जीनों में से लगभग 2,200 में 39 रोगियों में अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी। GbGMI का उपयोग करते हुए, उन्होंने 815 जीनों की पहचान की जो एक साथ रोगी के दर्द की रिपोर्ट से जुड़े थे।

“यह एक चुनौतीपूर्ण समस्या है, क्योंकि हमारे पास बड़ी संख्या में जीन हैं लेकिन सीमित संख्या में मरीज़ हैं,” सह-वरिष्ठ लेखक फ़ेई वांग, जनसंख्या स्वास्थ्य विज्ञान के प्रोफेसर और वेइल में इंस्टीट्यूट ऑफ आर्टिफिशियल इंटेलिजेंस फॉर डिजिटल हेल्थ के संस्थापक निदेशक कहते हैं। कॉर्नेल मेडिसिन. “जिस ग्राफ-आधारित दृष्टिकोण का हमने उपयोग किया, उसने जीन सेट और रोगी द्वारा बताए गए दर्द के बीच सामूहिक संबंधों का प्रभावी ढंग से पता लगाया।”

एकल कोशिका अनुक्रमण विश्लेषण में पाया गया कि श्लेष ऊतक में चार प्रकार के फ़ाइब्रोब्लास्ट में से, CD55 फ़ाइब्रोब्लास्ट ने दर्द से जुड़े जीन की उच्चतम अभिव्यक्ति प्रदर्शित की। बाहरी श्लेष अस्तर में स्थित, CD55 कोशिकाएँ श्लेष द्रव का स्राव करती हैं, जिससे घर्षण रहित संयुक्त गति की अनुमति मिलती है। उन्होंने एनटीएन4 जीन भी व्यक्त किया, जो नेट्रिन-4 नामक प्रोटीन के लिए कोड करता है। नेट्रिन परिवार के प्रोटीन एक्सॉन विकास पथ का मार्गदर्शन करते हैं और नए संवहनी विकास को बढ़ावा देते हैं।

आश्चर्यजनक दर्द के रास्ते

शोधकर्ताओं ने पता लगाया कि ये जीन उन मार्गों में समृद्ध थे जो न्यूरॉन एक्सॉन विकास के लिए महत्वपूर्ण हैं। संवेदना की कुंजी, संवेदी न्यूरॉन्स केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को जानकारी प्राप्त करते हैं और संचारित करते हैं। एक्सॉन वे टेंड्रिल हैं जो उनसे निकलकर ऊतकों में फैलती हैं।

ऑरेंज कहते हैं, “इससे हमें यह अनुमान लगाने में मदद मिली कि शायद फ़ाइब्रोब्लास्ट ऐसी चीज़ें पैदा कर रहे हैं जो संवेदी तंत्रिकाओं के विकास को बदल देती हैं।”

लेकिन दर्द की अनुभूति में प्रोटीन की क्या भूमिका थी?

यह पता लगाने के लिए, उन्होंने इन विट्रो में न्यूरॉन्स को विकसित किया और फिर उन पर नेट्रिन-4 डाला, जिससे सीजीआरपी (जीन-संबंधित पेप्टाइड) दर्द रिसेप्टर्स का अंकुरण और शाखाकरण शुरू हो गया। उन्होंने बताया कि यह पहली बार है कि नेट्रिन-4 को दर्द-संवेदनशील न्यूरॉन्स के विकास में बदलाव लाने के लिए दिखाया गया है।

आरए सिनोवियल ऊतक की इमेजिंग से रक्त वाहिकाओं की अधिकता का भी पता चला, जो नई कोशिकाओं को पोषण और पोषण देती हैं। ये वाहिकाएँ सीजीआरपी संवेदी तंत्रिका तंतुओं से घिरी हुई थीं और अत्यधिक ऊतक वृद्धि, या हाइपरप्लासिया के क्षेत्रों में अस्तर फ़ाइब्रोब्लास्ट की ओर बढ़ रही थीं। इस प्रक्रिया से संभवतः स्क्विशी सूजन हो जाती है जिसे कई रुमेटोलॉजिस्ट और सर्जन सूजन समझ लेते हैं।

बेहतर दवा

भविष्य में, शोधकर्ताओं का लक्ष्य फ़ाइब्रोब्लास्ट द्वारा उत्पादित अन्य उत्पादों का पता लगाना है जो दर्द-संवेदनशील न्यूरॉन्स के विकास को प्रभावित कर सकते हैं। वे अन्य प्रकार की संवेदी तंत्रिकाओं की भी जांच करेंगे जो प्रभावित हो सकती हैं।

“हमने एक प्रकार का अध्ययन किया, लेकिन लगभग एक दर्जन हैं। हम नहीं जानते कि क्या सभी तंत्रिकाएं समान रूप से प्रभावित होती हैं। और हम सभी संवेदनाओं को अवरुद्ध नहीं करना चाहते हैं। संवेदी तंत्रिकाएं यह जानने के लिए महत्वपूर्ण हैं कि आपको कुछ गतिविधियों से बचना चाहिए और उदाहरण के लिए, अंतरिक्ष में आपके जोड़ की स्थिति,” ऑरेंज कहते हैं।

“हम उन विवरणों पर गहराई से विचार करना चाहते हैं ताकि उम्मीद है कि हम उन रोगियों के लिए अन्य उपचार लेकर आ सकें जिनमें बहुत अधिक सूजन नहीं है। अभी, वे ऐसी दवाएँ ले रहे हैं जिनकी कीमत $70,000 प्रति वर्ष हो सकती है लेकिन उनके काम करने की कोई संभावना नहीं है। हमें सही मरीज़ तक सही दवा पहुंचाने के लिए बेहतर काम करना चाहिए।”