लोरज़ेपम उपचार अग्नाशय कैंसर वाले व्यक्तियों में प्रतिकूल परिणामों से जुड़ा हुआ है: अध्ययन

बेंजोडायजेपाइन के नाम से जानी जाने वाली दवाओं का एक समूह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को कम करता है, जो दौरे, नींद न आने और चिंता के लक्षणों को कम कर सकता है। कैंसर रोगियों को उनकी बीमारी या उपचार के कारण होने वाली समस्याओं से निपटने के लिए नियमित रूप से बेंजोडायजेपाइन प्रदान किया जाता है। हालांकि, अध्ययन के वरिष्ठ लेखक और रोसवेल पार्क कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर में फार्माकोलॉजी और चिकित्सीय विज्ञान के एसोसिएट प्रोफेसर माइकल फीगिन, पीएचडी के अनुसार, कैंसर के परिणामों पर बेंजोडायजेपाइन के उपयोग के संभावित प्रभावों पर गहन शोध की कमी है। (यह भी पढ़ें: अग्नाशय कैंसर के इन प्रथम चेतावनी संकेतों से सावधान रहें )

फीगिन ने कहा, “जब हम थेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया का अध्ययन करते हैं, तो हम कीमोथेरेपी या इम्यूनोथेरेपी जैसे उपचारों के बारे में सोचते हैं, लेकिन मरीजों को चिंता और दर्द के लिए बहुत सारी दवाएं भी दी जाती हैं।” “हम ट्यूमर पर इनमें से कुछ उपशामक देखभाल दवाओं के प्रभाव को समझना चाहते थे।”

फ़िगिन और सहकर्मियों ने सबसे पहले मूल्यांकन किया कि कितने मरीज़ कैंसर के इलाज के दौरान बेंजोडायजेपाइन लेते हैं। प्रोस्टेट, अग्न्याशय, डिम्बग्रंथि, गुर्दे, सिर और गर्दन, एंडोमेट्रियल, कोलन, स्तन, या मस्तिष्क कैंसर या मेलेनोमा के लिए रोसवेल पार्क में इलाज किए गए मरीजों में से 30.9 प्रतिशत को बेंजोडायजेपाइन प्राप्त हुआ था; अग्न्याशय के कैंसर वाले रोगियों में बेंजोडायजेपाइन के उपयोग की दर सबसे अधिक 40.6% थी।

इसके बाद शोधकर्ताओं ने अग्नाशय कैंसर के रोगियों में बेंजोडायजेपाइन के उपयोग और जीवित रहने के बीच संबंधों की जांच की। जब उन्होंने उम्र, नस्ल, लिंग, रोग की अवस्था और प्रगति तथा प्राप्त उपचारों को समायोजित किया, तो बेंजोडायजेपाइन का कोई भी उपयोग अग्नाशय के कैंसर से संबंधित मृत्यु के 30 प्रतिशत कम जोखिम से जुड़ा था।

हालाँकि, जब फीगिन और उनके सहयोगियों ने व्यक्तिगत बेंजोडायजेपाइन और अग्नाशय के कैंसर के परिणामों के बीच संबंधों का अध्ययन किया, तो उन्हें काफी अंतर मिला। सर्जिकल एनेस्थेसिया के हिस्से के रूप में उपयोग किए जाने वाले लघु-अभिनय बेंजोडायजेपाइन के अलावा, दो सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले बेंजोडायजेपाइन लॉराज़ेपम (40 रोगी) और अल्प्राजोलम (27 रोगी) थे। जिन मरीजों ने अल्प्राजोलम लिया, उनमें अल्प्राजोलम नहीं लेने वाले (42 मरीज) की तुलना में रोग बढ़ने या मृत्यु का जोखिम 62% कम था। इसके विपरीत, लॉराज़ेपम लेने वाले रोगियों में रोग बढ़ने या मृत्यु का जोखिम उन रोगियों की तुलना में 3.83 गुना अधिक था, जिन्होंने लॉराज़ेपम नहीं लिया था (29 मरीज़)।

जब शोधकर्ताओं ने लोराज़ेपम और अल्प्राजोलम के उपयोग और अन्य प्रकार के कैंसर में रोगी के परिणामों के बीच संबंधों की जांच की, तो उन्होंने पाया कि अल्प्राजोलम शायद ही कभी महत्वपूर्ण रूप से भिन्न परिणामों से जुड़ा था। हालाँकि, लॉराज़ेपम का उपयोग प्रोस्टेट, डिम्बग्रंथि, सिर और गर्दन, गर्भाशय, बृहदान्त्र और स्तन कैंसर के साथ-साथ मेलेनोमा में काफी खराब समग्र अस्तित्व के साथ जुड़ा हुआ है, जिसका प्रभाव 25% बढ़े हुए जोखिम से लेकर 116% बढ़े हुए जोखिम तक है।

फीगिन और सहकर्मियों ने इसकी जांच की कि ऐसा क्यों है। “कुछ पूर्व अध्ययनों ने सूक्ष्म वातावरण के बिना मॉडल का उपयोग करके ट्यूमर कोशिका वृद्धि पर बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव की जांच की,” फीगिन ने कहा। “चूंकि ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट अग्नाशयी कैंसर जीव विज्ञान में एक बड़ी भूमिका निभाता है, हम जानना चाहते थे कि बेंजोडायजेपाइन माइक्रोएन्वायरमेंट के लिए क्या कर रहे हैं।”

अबीगैल कॉर्नवेल, अध्ययन के पहले लेखक और फीगिन की प्रयोगशाला में स्नातक छात्र, ने यंत्रवत अध्ययन का नेतृत्व किया जिसमें दिखाया गया कि लोराज़ेपम जीपीआर 68 नामक प्रोटीन को सक्रिय कर सकता है, जो ट्यूमर का समर्थन करने वाले फाइब्रोब्लास्ट पर अत्यधिक व्यक्त होता है। जीपीआर68 साइटोकाइन आईएल-6 की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, जो अग्न्याशय के ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में सूजन को बढ़ावा देता है, जिससे ट्यूमर के विकास में वृद्धि होती है।

हालाँकि, बेंजोडायजेपाइन का केवल एक वर्ग, जिसे एन-अनसब्स्टिट्यूटेड बेंजोडायजेपाइन कहा जाता है (लॉराज़ेपम, क्लोनाज़ेपम, नॉर्डियाज़ेपम और ऑक्साज़ेपम सहित), जीपीआर68 को सक्रिय कर सकता है। एन-प्रतिस्थापित बेंजोडायजेपाइन (अल्प्राजोलम, डायजेपाम और टेमाजेपम सहित) का जीपीआर68 सक्रियण पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

“हमें लगता है कि तंत्र विभिन्न बेंजोडायजेपाइन के बीच संरचना में अंतर के कारण आता है,” फीगिन ने कहा। “अल्प्राजोलम का लोराज़ेपम के विपरीत प्रभाव होता है; इसका GPR68 पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन यह IL-6 को संभावित रूप से कम कर देता है, और हमें लगता है कि इससे इन ट्यूमर की सूजन क्षमता कम हो जाती है।

“मुझे लगता है कि यह कहना जल्दबाजी होगी कि मरीजों को एक दवा लेना बंद कर देना चाहिए या दूसरी दवा लेना शुरू कर देना चाहिए,” फीगिन ने कहा, यह स्पष्ट करते हुए कि यह एक सहसंबंधी विश्लेषण था। “नैदानिक ​​​​प्रभावों के संदर्भ में सीखने के लिए बहुत कुछ है।” फीगिन ने कहा कि अगला कदम अग्नाशय के कैंसर के परिणामों और मानव अग्नाशय के कैंसर माइक्रोएन्वायरमेंट पर लोराज़ेपम और अल्प्राजोलम के प्रभावों का संभावित मूल्यांकन करने के लिए एक नैदानिक ​​​​परीक्षण होगा।

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