अधिक प्रभावी की दिशा में काम करना तपेदिक (टीबी) टीकाकरण, वेइल कॉर्नेल मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने माइकोबैक्टीरिया के दो उपभेदों को “किल स्विच” के साथ विकसित किया है जो कि बैक्टीरिया को रोकने के लिए सक्रिय किया जा सकता है, क्योंकि वे एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करते हैं।
दो प्रीक्लिनिकल शोध बैक्टीरिया को डिजाइन करने की कठिनाई को संबोधित करते हैं जो नियंत्रित मानव संक्रमण परीक्षणों में उपयोग के लिए या बेहतर टीकाकरण के रूप में उपयोग के लिए सुरक्षित हैं। जबकि अधिकांश विकसित देशों में तपेदिक नियंत्रण में है, बीमारी अभी भी दुनिया भर में हर साल एक लाख से अधिक लोगों को मारती है। यह भी पढ़ें | तपेदिक के बाद के फेफड़े की बीमारी: एक मरीज की कहानी
हवा के माध्यम से आसानी से फैलते हुए, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस मानव फेफड़ों में एक पुरानी संक्रमण स्थापित कर सकता है, जो एक घातक श्वसन रोग में बदल सकता है। बीसीजी नामक एक सुरक्षित वैक्सीन, जिसमें निकट से संबंधित माइकोबैक्टीरियम बोविस के एक कमजोर तनाव से मिलकर, एक सदी से अधिक समय तक उपलब्ध है, लेकिन सीमित प्रभावकारिता है।
“बीसीजी बच्चों को तपेदिक मेनिन्जाइटिस से बचाता है, लेकिन यह प्रभावी रूप से वयस्कों को फुफ्फुसीय तपेदिक से बचाता नहीं है, यही कारण है कि इसका उपयोग केवल उच्च-घटना देशों में किया जाता है,” डॉ। डिर्क श्नपिंगर, वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के प्रोफेसर और नए अध्ययनों पर दोनों पर एक वरिष्ठ लेखक ने कहा।
अध्ययन के निष्कर्ष:
हालांकि, पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय और नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ के वैक्सीन रिसर्च सेंटर के सहयोगियों ने पहले पाया कि बीसीजी वैक्सीन की उच्च खुराक को सीधे नसों में प्रशासित करना, त्वचा के नीचे देने के सामान्य मार्ग के बजाय, लंग संक्रमण के खिलाफ वयस्क मकाक बंदरों की रक्षा करने में बेहतर था। यह भी पढ़ें | तपेदिक पर अंकुश लगाने में भारत की सफलता के पीछे
नए कागजों में से एक में, टीम ने इस उच्च-खुराक के अंतःशिरा इंजेक्शन को सुरक्षित बनाने का लक्ष्य रखा, एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रोत्साहित करने के लिए वैक्सीन की क्षमता को नष्ट किए बिना। “हमें बीसीजी के एक संस्करण की आवश्यकता थी जो एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है, लेकिन फिर आप बैक्टीरिया को खत्म करने के लिए एक स्विच को फ्लिप कर सकते हैं,” डॉ। श्नपिंगर ने कहा।
लगभग 20 अलग-अलग रणनीतियों का परीक्षण करने के बाद, जांचकर्ताओं ने पाया कि लाइसिन, एंजाइम वायरस द्वारा एन्कोड किए गए हैं जो बीसीजी को संक्रमित कर सकते हैं, बैक्टीरिया को आत्म-विनाश का कारण बनते हैं। आणविक इंजीनियरिंग के एक चतुर बिट का उपयोग करते हुए, उन्होंने एक एंटीबायोटिक का जवाब देने वाले जीन नियामकों के नियंत्रण में दो अलग -अलग लिसिन जीन को रखा। एंटीबायोटिक को जोड़ने या ले जाने से, वे फिर किल स्विच को फ्लिप कर सकते थे। वेल कॉर्नेल मेडिसिन में माइक्रोबायोलॉजी एंड इम्यूनोलॉजी के प्रोफेसर और पेपर्स पर एक वरिष्ठ लेखक डॉ। सबाइन एह्र ने कहा, “लाइसिन ज्ञात था, लेकिन मुझे नहीं लगता कि उन्हें पहले किल स्विच के रूप में उपयोग किया गया है,” वेल कॉर्नेल मेडिसिन में माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के प्रोफेसर और पेपर्स पर एक वरिष्ठ लेखक डॉ। सबाइन एहर्ट ने कहा।
नवीन इंजीनियर बीसीजी के साथ, शोधकर्ताओं ने टीका की उच्च खुराक को अंतःशिरा रूप से एंटीबायोटिक-उपचारित मकाक को दिया। जब उन्होंने एंटीबायोटिक को रोक दिया, तो किल स्विच सक्रिय हो गया, तुरंत संक्रमण को समाप्त कर दिया। स्व-विनाशकारी बैक्टीरिया ने एंटीजन को जारी किया जिसने जानवरों की प्रतिरक्षा प्रणालियों को आगे बढ़ाया। परिणाम एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया थी जिसने एम। तपेदिक के साथ बाद के फेफड़े के संक्रमण से बंदरों की रक्षा की।
“होनहार प्रीक्लिनिकल परिणामों के बावजूद, यह मूल्यांकन करना कि क्या टीकाकरण वास्तव में काम करता है, तो एक लंबा समय लगता है और कई लोग इसे परीक्षण करने के लिए। तपेदिक जल्दी से विकसित नहीं होता है और केवल उन लोगों के एक छोटे से अंश में जो संक्रमित हैं,” डॉ। श्नपिंगर ने समझाया। इस तरह के विशाल, लंबे नैदानिक परीक्षणों में सैकड़ों मिलियन डॉलर खर्च हो सकते हैं, नए टीकों के लिए एक प्रमुख बाधा। एक प्रभावी टीबी वैक्सीन की तत्काल आवश्यकता ने शोधकर्ताओं को टीका विकास में तेजी लाने के लिए अभिनव तरीके खोजने के लिए प्रेरित किया है। यह भी पढ़ें | विश्व तपेदिक दिवस: इससे बचने के लिए स्वास्थ्य विशेषज्ञ द्वारा टीबी और टिप्स के चरण
हार्वर्ड वें चान स्कूल ऑफ पब्लिक हेल्थ के शोधकर्ताओं के सहयोग से, टीम का दूसरा पेपर नैदानिक परीक्षणों को व्यवहार्य बनाने का एक प्रयास है-टीबी बैक्टीरिया के बेहद सुरक्षित उपभेदों का विकास करना जो नियंत्रित मानव संक्रमण अध्ययन में इस्तेमाल किया जा सकता है। उन्होंने ट्रिपल किल स्विच ले जाने वाले एम। तपेदिक का एक तनाव इंजीनियर किया, जो बैक्टीरिया को मारने के लिए तीन स्वतंत्र आणविक तंत्र का उपयोग करता है। यहां तक कि गंभीर रूप से प्रतिरक्षाविज्ञानी चूहों में, स्विच ने जांचकर्ताओं को क्यू पर संक्रमण को रोकने की अनुमति दी, जिसमें कोई पता लगाने योग्य बैक्टीरिया जीवित नहीं था।
अब, वे नए टीकों के मानव चुनौती परीक्षणों में नए तनाव का उपयोग करने के लक्ष्य के साथ सिस्टम की विश्वसनीयता की पुष्टि करने के लिए चूहों और गैर-मानव प्राइमेट्स में अतिरिक्त परीक्षण स्थापित कर रहे हैं। “हम अब तक के सबसे सफल मानव रोगजनकों में से एक के साथ शुरू कर रहे हैं, इसलिए हम सुरक्षा चिंताओं के बारे में बहुत जागरूक हैं, और उस चुनौती को उच्चतम स्तरों पर पूरा करना होगा,” डॉ। श्नपिंगर ने कहा। (एआई)